lncRNANEAT1在前列腺癌細(xì)胞中的致癌作用依賴于CDC5L-AGRN轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)回路[1]

長鏈非編碼RNA核內(nèi)富集轉(zhuǎn)錄物1（NEAT1）參與調(diào)節(jié)多種癌癥相關(guān)的細(xì)胞活動，包括細(xì)胞增殖、凋亡和遷移。在這項研究中，作者證實了NEAT1缺失誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞DNA損傷，擾亂細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖。利用TCGA前列腺癌轉(zhuǎn)錄組圖譜數(shù)據(jù)，作者挖掘出對靶基因調(diào)控活性依賴于NEAT1表達(dá)水平的一系列轉(zhuǎn)錄因子。其中，CDC5L直接與NEAT1作用。在前列腺癌細(xì)胞中沉默NEAT1會抑制CDC5L的轉(zhuǎn)錄活性。結(jié)合RNA-Seq和ChIP-Seq分析發(fā)現(xiàn)部分受NEAT1調(diào)控的CDC5L的靶基因。作者進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在這些靶基因中，ARGN介導(dǎo)了包括DNA損傷、細(xì)胞周期異常和細(xì)胞增殖受抑制在內(nèi)的NEAT1表達(dá)量降低的明顯表型結(jié)果。總而言之，作者揭示了CDC5L-AGRN回路是NEAT1在前列腺癌細(xì)胞中產(chǎn)生致癌作用所必須的。

研究路線圖：

研究結(jié)果：

圖1干擾NEAT1表達(dá)抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖和腫瘤發(fā)生。

圖2干擾NEAT1表達(dá)誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)和細(xì)胞周期捕獲。

圖3NEAT1調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子CDC5L的轉(zhuǎn)錄活性。

圖4沉默CDC5L抑制前列腺癌細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)DNA損傷。

圖5鑒定CDC5L的靶基因AGRN及其表達(dá)對NEAT1的依賴性。

圖6AGRN介導(dǎo)NEAT1在前列腺癌細(xì)胞中的致癌作用。

圖7前列腺癌細(xì)胞中NEAT1-CDC5L-AGRN回路的調(diào)控模型圖。

1.    Li, X.; Wang, X.; Song, W.; Xu, H.; Huang, R.; Wang, Y.; Zhao, W.; Xiao, Z.; Yang, X. Oncogenic properties of neat1 in prostate cancer cells depend on the cdc5l-agrn transcriptional regulation circuit. Cancer research 2018.（IF=9.122)