由于心肌細(xì)胞再生受限,干細(xì)胞已成為促進(jìn)心肌細(xì)胞再生的首選,而心臟干細(xì)胞衍生的外泌體已被證明可以促進(jìn)心肌梗死后的心肌細(xì)胞再生。盡管外泌體可以促進(jìn)梗死區(qū)心肌細(xì)胞的再生,但傳遞到心臟的方法并不理想。2月14日來自北卡羅來納大學(xué)的Ke Cheng 團(tuán)隊(duì)在Theranostics雜志發(fā)表論文(IF=8.15),通過使用心臟歸巢肽(CHP),靜脈注射外泌體至心肌梗死區(qū)。研究結(jié)果顯示,體外實(shí)驗(yàn)中使用CHP-XOs可以明顯提高細(xì)胞活性,減少細(xì)胞死亡;在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中證實(shí),CHP-XOs可以減少心肌梗死面積,促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管生成。證明了CHP-XOs可以通過促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖以及血管生成,改善梗死后的心功能。
技術(shù)路線:
研究結(jié)果:
1. CHP綴合可以增加靶向外泌體向梗死心肌的傳送。
圖1.外泌體的分離與鑒定。
A:DOPE-NHS與CHP反應(yīng)產(chǎn)生心肌靶向外泌體。DOPE-CHP的親脂性尾部自發(fā)地插入外泌體膜中,將外泌體包被在CHP肽中,然后在I/R損傷后將外泌體靜脈注射到大鼠中。B:WB鑒定外泌體。C:CHP標(biāo)記外泌體對(duì)外泌體的大小的影響沒有明顯差異。D:電鏡鑒定外泌體。E、F:CHP標(biāo)記的靶向外泌體可以改善心肌梗死。
2. NRCM通過攝取CHP-XOs和Scr-XO增強(qiáng)細(xì)胞的活性。
圖2.靶向外泌體的體外分析。
A、B:CHP-XO處理增加了心肌細(xì)胞的活力。C、D:心肌細(xì)胞攝取CHP-XO明顯增加。E、F:TUNEL染色檢測細(xì)胞凋亡。
3. CHP-XOs治療提高心功能,減少I/R損傷后心肌的纖維化。
圖3.心臟功能和形態(tài)。
A-C:超聲心動(dòng)圖檢測心功能。D-F:Masson's Trichrome染色檢測心肌纖維化。
4. CHP-XOs提高細(xì)胞存活率促進(jìn)血管生長。
圖4. 心肌細(xì)胞增殖和血管合成。
A、B:α-SA染色檢測心肌細(xì)胞增殖。C、D:VwF檢測血管生長情況。E、F:CD3染色證實(shí)外泌體未發(fā)生免疫應(yīng)答。
參考文獻(xiàn):Adam Vandergriff, Ke Huang, Deliang Shen, Shiqi Hu, Michael Taylor Hensley, Thomas G.Caranasos, Li Qian, Ke Cheng. Targeting regenerative exosomes to myocardial infarction using cardiac homing peptide. Theranostics. 2018; 8(7): 1869-1878.
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