最新研究進(jìn)展：miR-26a抑制慢性腎臟病并發(fā)癥

  慢性腎臟?。–KD）是一種威脅嚴(yán)重的慢性疾病，其發(fā)病率逐年上升。尿毒癥心肌病和肌肉萎縮是CKD極為嚴(yán)重的兩種并發(fā)癥，目前尚未有治療尿毒癥心肌病和肌肉萎縮的有效手段。

  今年三月，Dr. Liang Yang等人在雜志《Theranostics》上發(fā)表了一篇題為“miR-26a Limits Muscle Wasting and Cardiac Fibrosis through Exosome-Mediated microRNA Transfer in Chronic Kidney Disease.”的文章， 文章介紹了作者等人如何一步步推導(dǎo)miR-26a與尿毒癥心肌病和肌肉萎縮的關(guān)聯(lián)，進(jìn)而證明了應(yīng)用外泌體傳遞miR-26a治療CKD并發(fā)癥這一治療策略的可能性。

摘要：尿毒癥性心肌病和肌肉萎縮與胰島素耐受性有關(guān)聯(lián)，并提高慢性腎?。–KD）誘型的發(fā)病率和致死率。我們假設(shè)恢復(fù)miR-26a水平會增強(qiáng)外泌體介導(dǎo)的microRNA轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改善在CKD中發(fā)生的肌肉萎縮和心肌癥。

方法：采用新一代測序和qPCR技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)CKD小鼠心臟與骨骼肌內(nèi)miR-26a水平下降。我們設(shè)計了一個包含Lamp2b的外泌體載體，Lamp2b是一類融合了一種針對肌肉傳遞的肌肉特異性表面肽的外泌體膜蛋白基因。我們將該載體轉(zhuǎn)染到肌衛(wèi)星細(xì)胞中，然后用表達(dá)miR-26a的腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)這些細(xì)胞，產(chǎn)生包裹著miR-26a的外泌體(Exo/miR-26a)。向切除5/6腎的CKD小鼠的脛骨前肌(TA)每周注射一次Exo/miR-26a，持續(xù)8周。

結(jié)果：Exo/miR-26a治療可增加骨骼肌和心臟中miR-26a的表達(dá)。miR-26a的過表達(dá)增加骨骼肌橫截面積，降低FBXO32/atrogin-1和TRIM63/MuRF1的上調(diào)水平，抑制心肌纖維化病變。在CKD小鼠的心臟中，F(xiàn)oxO1被激活，結(jié)締組織增長因子、纖連蛋白和膠原蛋白I型α1增加。這些反應(yīng)因注射Exo/miR-26a而減弱。超聲心動圖顯示用Exo/miR-26a治療 的CKD小鼠心功能改善。

結(jié)論：miR-26a在肌肉中的過表達(dá)通過外泌體介導(dǎo)的miR-26a轉(zhuǎn)移抑制CKD誘導(dǎo)的肌肉萎縮和減弱型心肌病。這些結(jié)果提示我們應(yīng)用外泌體傳遞miR-26a治療CKD并發(fā)癥是一種可能治療策略。

技術(shù)路線：
   1.   CKD小鼠心臟和骨骼肌內(nèi)miR-26a表達(dá)降低

2.尿毒癥血清增強(qiáng)分解代謝信號，促進(jìn)蛋白纖維化

3．miR-26a-5p抑制CKD誘導(dǎo)的肌肉萎縮

4.肌內(nèi)注射Exo/miR-26a緩解CKD小鼠的尿毒癥心肌病

5.miR-26a抑制胰島素抗性以改善心功能

綜上所述，外源性miR-26a不僅可以減輕骨骼肌萎縮，還可以通過靶向多種mRNA改善尿毒癥心肌病癥狀。這些研究結(jié)果表明miR-26a可以作為一種提高胰島素敏感性、抑制肌肉萎縮和尿毒癥心肌病的治療物質(zhì)。