circRNA構(gòu)像或成疾病治療的關(guān)鍵

欄目:最新研究動(dòng)態(tài) 發(fā)布時(shí)間:2019-09-11
環(huán)狀RNA(circRNA)是一類特殊的非編碼RNA分子(在活體中有時(shí)也有表達(dá)),也是RNA領(lǐng)域最新的研究熱點(diǎn)......

      5月,一篇發(fā)表Cell的文章提出“circRNA可作為PKR抑制劑,在病毒感染時(shí)被RNase L降解,導(dǎo)致PKR激活”,處處是重點(diǎn)啊,快拿個(gè)小本本記下來!

本文重點(diǎn)研究了circRNA、PKR、RNase L三者之間的聯(lián)系,證明了circRNA因其二級(jí)結(jié)構(gòu)而具備的功能。

一、circRNA與RNase L:circRNA能被RNase L降解
      poly(I:C)、EMCV分別處理細(xì)胞后,circRNA被大規(guī)模降解:


二、circRNA與PKR:circRNA傾向于形成16-26bp dsRNA結(jié)構(gòu),作為PKR抑制劑與PKR結(jié)合行使功能
      circRNA與同源線性RNA相比,有更多二級(jí)結(jié)構(gòu),而這些二級(jí)結(jié)構(gòu)中16-26bp dsRNA居多:

      dsRNA<33bp的circRNA可以抑制PKR活化:


三、RNase L與PKR:前人已有研究,PKR激活依賴IFNb或RNase L
      敲除RNase L,PKR磷酸化降低:


四、circRNA、PKR、RNase L
      過表達(dá)circRNA(dsRNA<33bp),PKR磷酸化受到抑制:

      綜上,病毒感染后,RNase L被激活,活化的RNase L降解與PKR結(jié)合的circRNA,導(dǎo)致PKR磷酸化的發(fā)生,激活的PKR開始行使功能。那么,circRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)將來會(huì)成為疾病研究的新熱點(diǎn)也說不定呢?