外泌體tsRNA-一種很有前途的癌癥診斷生物標(biāo)志物

   近期，國際頂級分子生物學(xué)雜志Molecular Cell上報(bào)道了斯坦福大學(xué)研究人員最新研究結(jié)果：N6-Methyladenosine Modification Controls Circular RNA Immunity。小編在這分享給大家。環(huán)狀RNA是目前的研究熱點(diǎn)之一，但其在免疫調(diào)節(jié)中的作用及其作為細(xì)胞內(nèi)的一種RNA是否與模式識別受體作用的研究仍然十分缺乏。在五月發(fā)表于Cell雜志中的一篇文章報(bào)道了內(nèi)源的環(huán)狀RNA能抑制protein kinase R和調(diào)節(jié)病毒感染后的天然免疫應(yīng)答反應(yīng)，小編也曾分享給大家。
   本文的研究出發(fā)點(diǎn)為研究外源的環(huán)狀RNA（circFOREIGN）的免疫原性。通過表達(dá)純化外源環(huán)狀RNA并已佐劑方式處理小鼠后，circFOREIGN能提升T細(xì)胞的細(xì)胞因子和血清抗體水平；同時(shí)circFOREIGN也能促進(jìn)腫瘤免疫作用。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，circFOREIGN的m6A修飾在體內(nèi)和體外都能減弱免疫反應(yīng)，而且這種作用是通過m6A讀碼蛋白YTHDF2的結(jié)合產(chǎn)生的。工作結(jié)果如圖1模式圖所示。這項(xiàng)研究揭示了宿主細(xì)胞通過化學(xué)修飾來區(qū)分自身和外源環(huán)狀RNA，這與DNA修飾調(diào)節(jié)的限制性內(nèi)切酶系統(tǒng)類似，極大的豐富了我們的認(rèn)知。小編猜測這也是探索m6A修飾功能的一個新方向。

                                           圖1 m6A修飾調(diào)節(jié)環(huán)狀RNA天然免疫模式圖

下面展示文中部分?jǐn)?shù)據(jù)。如圖2-4所示。

                                            圖2 circFOREIGN在體內(nèi)能誘導(dǎo)免疫反應(yīng)
 
   在不同組別RNA與雞卵清蛋白混合皮下注射小鼠后，再檢測T細(xì)胞中細(xì)胞因子水平和血清抗體滴度。結(jié)果顯示環(huán)狀RNA具有免疫佐劑的作用。圖中線性RNA病毒模擬物poly I:C為陽性對照，PEI為包裝轉(zhuǎn)染試劑。在OVA-B16黑色素瘤模型中，circFOREIGN的處理能顯著抑制腫瘤的生長。

                                          圖3 m6A修飾減弱circFOREIGN體內(nèi)和體外的免疫應(yīng)答

                                         圖4 m6A修飾的circFOREIGN通過YTHDF2的結(jié)合逃逸天然免疫識別