鼻咽癌外泌體miR-24-3p通過靶向FGF11抑制T細(xì)胞作用
鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma, NPC )是指發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤, 是我國(guó)高發(fā)惡性腫瘤之一,發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。外泌體攜帶著親本細(xì)胞的膜狀和細(xì)胞質(zhì)成分,是細(xì)胞間信息傳遞的一種新型方式,產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),包括:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、凝結(jié)、抗病力和腫瘤的免疫逃逸。 MiRNAs 在病毒防御、造血過程、細(xì)胞增殖和凋亡、腫瘤發(fā)生、主動(dòng)免疫及疾病發(fā)生等過程中發(fā)揮重要作用。本文采集了114例鼻咽癌患者的組織樣本和血漿樣本,分離了NPC患者和健康人的血漿外泌體,以及NPC細(xì)胞 (TW03、C666、CNE2) 和正常鼻咽細(xì)胞NP69的外泌體, 利用Microarray chip assay檢測(cè)其外泌體miRNA表達(dá)的差異,篩選出miR-24-3p上調(diào)表達(dá),利用臨床樣本和NPC細(xì)胞驗(yàn)證miR-24-3p表達(dá)。通過Luciferase reporter assay、T-cell proliferation assay、T-cell 、 differentiation assay、RT-qPCR、immunoblotting 和 immunochemistry等證明鼻咽癌外泌體miR-24-3p通過靶向FGF11抑制T細(xì)胞作用。
研究路線:
研究結(jié)果:
圖1:miR-24-3p在NPC外泌體中的表達(dá)
圖2:阻斷外泌體miR-24-3p修復(fù)T細(xì)胞增殖和分化
圖3:FGF11是miR-24-3p的下游靶基因
圖4:FGF11在外泌體miR-24-3p修復(fù)T細(xì)胞增殖和分化中起重要作用
圖5:低氧狀態(tài)下外泌體 miR-24-3p表達(dá)
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