抽動(dòng)穢語(yǔ)癥(TS)大鼠模型

物種：Rattus norvegicus (Rat，大鼠)

來(lái)源：亞氨基二丙腈（IDPN）致抽動(dòng)穢語(yǔ)癥

模式動(dòng)物品系SPF級(jí)SD大鼠，健康，雄性，體重為180g~200g

實(shí)驗(yàn)分組：將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)后，隨機(jī)分為六組：正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組(鹽酸硫必利片)、受試藥組三個(gè)劑量組，每組10只動(dòng)物。

實(shí)驗(yàn)周期：7d

建模方法：兒童抽動(dòng)癥或多發(fā)性抽動(dòng)癥、妥瑞氏綜合征 （Tourette syndrom，TS），是一種多見(jiàn)于兒童時(shí)期的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病。其臨床表現(xiàn)以慢性、波動(dòng)性、多發(fā)性運(yùn)動(dòng)肌突然快速、重復(fù)的抽動(dòng)，并伴有不自主發(fā)聲和語(yǔ)言障礙，以及行為障礙為主，嚴(yán)重者可引發(fā)精神異常、強(qiáng)迫癥等行為紊亂，干擾患兒的正常學(xué)習(xí)和生活。其發(fā)病原因尚不明確，可能與遺傳、免疫、心理、神經(jīng)遞質(zhì)失衡等多方面因素相關(guān)。其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類(lèi)遞質(zhì)失衡造成 TS 發(fā)病機(jī)制的學(xué)說(shuō)占據(jù)了主導(dǎo)地位，因此西醫(yī)在 TS 治療中多選取DA受體阻滯劑。英國(guó)的開(kāi)放性研究顯示，鹽酸硫必利片目前正成為一種被廣泛運(yùn)用的藥物，該藥作為神經(jīng)鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物，與非神經(jīng)鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物如可樂(lè)定等均以被不同程度驗(yàn)證。
采用 Diamond 等創(chuàng)立的神經(jīng)毒素全身用藥法建立 TD 模型，將 IDPN 溶于生理鹽水，按照給藥劑量每日 150mg/kg，給藥體積 0.1ml/100g 的方法腹腔注射，1 次/d，連用 7d。IDPN用藥7d 后出現(xiàn)頭部抽動(dòng)、口腔運(yùn)動(dòng)、舔食前爪等行為，其中頭部抽動(dòng)的刻板行為明顯、易分辨，且抽動(dòng)頻率高，作為該模型成功的標(biāo)準(zhǔn)。
造模周期：7天。SHAM組使用生理鹽水進(jìn)行注射，其余操作同模型組。
取材：末次給藥后夜間禁食不禁水，每組大鼠隨機(jī)選取 5 只，斷頭后取血放入EDTA 抗凝管中，冷凍離心( 3000 rpm，10 分鐘) ，取上清液放于-80℃ 冰箱保存。并在冰盒上快速剝離大鼠紋狀體并放入凍存管中，置于液氮中保存。

應(yīng)用：用于篩選預(yù)防和治療抽動(dòng)癥的藥物