慢性胰腺炎(CP)大鼠模型

物種：Rattus norvegicus (Rat，大鼠)

來源：二丁基二氯化物（DBTC）致慢性胰腺炎

模式動(dòng)物品系SPF級(jí)SD大鼠，健康，3-4W，雄性，體重為180g-200g。

實(shí)驗(yàn)分組：實(shí)驗(yàn)分六組：正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、受試藥組三個(gè)劑量組。

實(shí)驗(yàn)周期：4-6 weeks

建模方法：SD大鼠隨機(jī)分為3組。3組分別為建模4周，6周，8周。實(shí)驗(yàn)前12h禁食，不禁水。
DBTC先溶于100%酒精，然后再與甘油混合（三者的比例為1:2:3），將大鼠放入固定器中，經(jīng)尾靜脈注入以上DBTC溶液200ul（DBTC 8mg/kg 體重）?？蓪?dǎo)致不同時(shí)間點(diǎn)的大鼠慢性胰腺炎。

采用通過大鼠靜脈、腹腔或胰膽管內(nèi)注射化學(xué)試劑的方法。但受所用大鼠種類、化學(xué)藥物的因素影響，通常所復(fù)制的慢性胰腺炎動(dòng)物模型是有差異的，導(dǎo)致形成慢性胰腺炎的機(jī)制也有很大區(qū)別。諸如食物誘導(dǎo)法所用的WBN/Kob大鼠本身有TGF-β的高表達(dá)，富含蛋白質(zhì)、脂肪的特殊飼料能進(jìn)一步促進(jìn)胰腺纖維化；靜脈注射DBTC可能通過藥物引起大鼠膽管上皮細(xì)胞損傷，壞死的上皮細(xì)胞聚集造成胰膽管的阻塞，先出現(xiàn)急性間質(zhì)性胰腺炎，以后成為慢性病程，最后形成纖維化；而腹腔內(nèi)注射雨蛙肽和TGF-β則是在雨蛙肽反復(fù)引起急性水腫型胰腺炎的基礎(chǔ)上，TGF-β加重了胰腺炎的纖維化進(jìn)程；腹腔內(nèi)注射二乙基二硫代氨基甲酸鈉(Diethy Mithiocarbamate, DDC)和超氧化物歧化酶(SOD)產(chǎn)生抑制，通過反復(fù)的氧化刺激胰腺，在2～3周內(nèi)導(dǎo)致胰腺產(chǎn)生纖維化；胰膽管內(nèi)注射三硝基苯磺酸(Trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)激活胰腺星狀細(xì)胞引起了胰腺的纖維化。

應(yīng)用：疾病模型