遷移體(migrasome)是清華大學(xué)生命科學(xué)院俞立團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)的胞外分泌囊泡,該研究成果已于2015年發(fā)表在Cell Research期刊(IF=20.509)[1]。遷移體是在遷移細(xì)胞后部回縮纖維的尖端或交叉處生長(zhǎng)的大囊泡,直徑約為0.5μm到3μm,并且包含許多較小的囊泡(最多300余個(gè),最少不足10個(gè)),掃描電子顯微鏡觀察下呈石榴狀結(jié)構(gòu)。細(xì)胞遷移后,回縮纖維最終斷裂,遷移體分離。遷移體及其內(nèi)容物,包括細(xì)胞溶質(zhì)成分和來(lái)源不明的囊泡,被釋放到細(xì)胞外空間——這一過(guò)程稱(chēng)為遷移。俞立團(tuán)隊(duì)推測(cè)遷移體可能在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮重要作用。
2017年俞立團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),整合素與 ECM 蛋白的配對(duì)結(jié)合決定了遷移體的形成[2],該研究成果也發(fā)表在Cell Research期刊。2108年俞立團(tuán)隊(duì)明確闡述了收集和檢測(cè)遷移體的實(shí)驗(yàn)方法[3]。2019年,俞立團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Tspan4和膽固醇在遷移體形成時(shí)組織成為微米級(jí)大型微結(jié)構(gòu)域,這一結(jié)構(gòu)即遷移體的基本結(jié)構(gòu),還證實(shí)遷移體的形成是局部富集的Tspan4使遷移體所在膜結(jié)構(gòu)的剛度增加而產(chǎn)生的一種生物物理過(guò)程[4],該研究成果發(fā)表于Nature Cell Biology期刊中(IF=20.041)。并同年在同期刊中發(fā)表,遷移體在斑馬魚(yú)原腸胚形成中影響器官形態(tài)發(fā)生,Tspan4a 和Tspan7(遷移體生成相關(guān)基因)突變體斑馬魚(yú)的器官形態(tài)發(fā)生受損,并闡明遷移體誘導(dǎo)胚胎細(xì)胞至正確的位置,從而影響器官形態(tài)發(fā)生[5]。2019年俞立團(tuán)隊(duì)還發(fā)表了關(guān)于遷移體標(biāo)志物的文章[6],該文章闡明了人血清中存在遷移體;與外泌體相比,遷移體中存在四種特異性蛋白:NDST1、EOGT、PIGK 和 CPQ。
2021年5月,俞立團(tuán)隊(duì)在Cell期刊(IF=38.637)上發(fā)表文章,文章主要講述在外界刺激下,細(xì)胞中受損的線粒體外排至遷移體中[7]。同年6月,俞立團(tuán)隊(duì)利用斷層成像技術(shù)研究不同物種的大規(guī)模細(xì)胞遷移和神經(jīng)活動(dòng),并觀察了哺乳動(dòng)物在中性粒細(xì)胞遷移和腫瘤細(xì)胞循環(huán)過(guò)程中的各種亞細(xì)胞動(dòng)力學(xué)[8],該研究成果亦發(fā)表于Cell期刊中。
參考文獻(xiàn)
[1] Ma L, Li Y, Peng J, Wu D, Zhao X, Cui Y, Chen L, Yan X, Du Y, Yu L. Discovery of the migrasome, an organelle mediating release of cytoplasmic contents during cell migration. Cell Res. 2015 Jan;25(1):24-38.
[2] Wu D, Xu Y, Ding T, Zu Y, Yang C, Yu L. Pairing of integrins with ECM proteins determines migrasome formation. Cell Res. 2017 Nov;27(11):1397-1400.
[3] Chen Y, Li Y, Ma L, Yu L. Detection of Migrasomes. Methods Mol Biol. 2018;1749:43-49.
[4] Huang Y, Zucker B, Zhang S, Elias S, Zhu Y, Chen H, Ding T, Li Y, Sun Y, Lou J, Kozlov MM, Yu L. Migrasome formation is mediated by assembly of micron-scale tetraspanin macrodomains. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):991-1002.
[5] Jiang D, Jiang Z, Lu D, Wang X, Liang H, Zhang J, Meng Y, Li Y, Wu D, Huang Y, Chen Y, Deng H, Wu Q, Xiong J, Meng A, Yu L. Migrasomes provide regional cues for organ morphogenesis during zebrafish gastrulation. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):966-977.
[6] Zhao X, Lei Y, Zheng J, Peng J, Li Y, Yu L, Chen Y. Identification of markers for migrasome detection. Cell Discov. 2019 May 21;5:27. doi: 10.1038/s41421-019-0093-y.
[7] Jiao H, Jiang D, Hu X, Du W, Ji L, Yang Y, Li X, Sho T, Wang X, Li Y, Wu YT, Wei YH, Hu X, Yu L. Mitocytosis, a migrasome-mediated mitochondrial quality-control process. Cell. 2021 May 27;184(11):2896-2910.e13.
[8] Wu J, Lu Z, Jiang D, Guo Y, Qiao H, Zhang Y, Zhu T, Cai Y, Zhang X, Zhanghao K, Xie H, Yan T, Zhang G, Li X, Jiang Z, Lin X, Fang L, Zhou B, Xi P, Fan J, Yu L, Dai Q. Iterative tomography with digital adaptive optics permits hour-long intravital observation of 3D subcellular dynamics at millisecond scale. Cell. 2021 Jun 10;184(12):3318-3332.e17.