N6-methyladenosine(M6A)是在真核生物中最普遍的內(nèi)部信使RNA(mRNA)修飾,并且在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中扮演關(guān)鍵角色。今年1月19日,南開大學(xué)藥用化學(xué)生物學(xué)國家重點實驗室和天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所的研究人員在JBC Papers in Press上以“MicroRNA-145 Modulates N6-methyladenosine Levels by Targeting the 3′-Untranslated mRNA Region of the N6-methyladenosine–binding YTH Domain Family 2 Protein”為題,報道了miR-145通過作用于mRNA 3′非翻譯區(qū)下調(diào)YTHDF2的表達從而抑制HCC細胞增殖的機制。
亮點
1、通過靶基因找其上游調(diào)控的microRNA。
2、通過正反挽救實驗證明了miR-145及其靶基因YTHDF2對mRNA的M6A水平的影響。
3、建立了miR-145通過作用于mRNA 3′非翻譯區(qū)調(diào)控YTHDF2的模型。
研究思路
1、IHC驗證YTHDF2基因在HCC組織中高表達
2、生物信息學(xué)分析預(yù)測作用于靶基因的可能的microRNAs:作者通過TargetScan, miRanda和DIANA microT預(yù)測到8個microRNAs,并對預(yù)測到的microRNAs進行Western Blot和RT-PCR分析,鎖定miR-145可能調(diào)控YTHDF2基因的表達并利用RT-PCR進行驗證。
......