間充質(zhì)干細(xì)胞與癌癥的發(fā)展

欄目：最新研究動(dòng)態(tài) 發(fā)布時(shí)間：2019-08-09
間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化成多種細(xì)胞類型如成骨細(xì)胞，成軟骨細(xì)胞，肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，可以產(chǎn)生多種間充質(zhì)組織......

      間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），也稱為間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，是具有高分化潛能和自我更新能力的多能干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化成多種細(xì)胞類型如成骨細(xì)胞，成軟骨細(xì)胞，肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，可以產(chǎn)生多種間充質(zhì)組織。因此MSC被認(rèn)為是組織穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)劑并促進(jìn)組織完整性。近期，發(fā)表在一篇Seminars in Cancer Biology雜志（IF=9.658）上的綜述：間充質(zhì)干細(xì)胞在癌癥中的多方面作用。該文首先介紹了MSCs在促腫瘤和抗腫瘤中的作用，隨后重點(diǎn)從MSCs促進(jìn)腫瘤血管生成、促腫瘤轉(zhuǎn)移、抑制免疫調(diào)節(jié)、以及促耐藥性方面進(jìn)行詳細(xì)介紹，最后概述了MSCs在癌癥治療中的潛力。下面小編用一張圖帶大家了解MSCs在癌癥發(fā)展中的作用。

                                                                                               Fig. 1. 間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs誘導(dǎo)腫瘤進(jìn)程.

  1. 促進(jìn)血管生成  間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）分泌促血管生成因子，誘導(dǎo)循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞（CEPs）的募集，并分化為周細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，從而分別促進(jìn)血管生成，血管發(fā)生和血管穩(wěn)定。

  2. 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移  MSCs分泌誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的因子。 MSC還具有分化成癌癥干細(xì)胞（CSC）或癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的能力，這反過(guò)來(lái)又促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲性和轉(zhuǎn)移性。

  3. 免疫抑制  MSCs通過(guò)抑制Th1細(xì)胞，B細(xì)胞和NK細(xì)胞，激活T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）和Th2細(xì)胞，并使巨噬細(xì)胞向M2表型傾斜來(lái)抑制抗腫瘤免疫。

  4. 耐藥性  MSCs保護(hù)癌細(xì)胞免受抗癌藥物的細(xì)胞毒作用。MSC還在治療后富集和保護(hù)抗性CSC群體或直接轉(zhuǎn)分化為CSC。

    也正是因?yàn)镸SCs誘導(dǎo)免疫抑制環(huán)境及其再生潛能的能力，MSCs被視為癌癥治療中的有效工具。目前主要的治療方法為細(xì)胞療法和對(duì)MSC遺傳修飾的方法。前者將MSC定位為有效的抗癌遞送劑來(lái)改善腫瘤特異性和降低全身毒性，后者通過(guò)對(duì)MSC遺傳修飾后使其過(guò)表達(dá)的選擇免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，從而發(fā)揮對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。
    該綜述概述了MSCs在腫瘤進(jìn)程中的作用機(jī)制，同時(shí)強(qiáng)調(diào)其作為有效的癌癥治療工具。更好地理解這些促腫瘤發(fā)生活性的特定分子機(jī)制對(duì)于改善現(xiàn)有的抗癌治療至關(guān)重要。
    參考文獻(xiàn)：Michael Timaner, Kelvin K Tsai and Yuval Shaked, Seminars in Cancer Biology,
https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.003